Sản xuất API hiệu lực cao: Thiết bị ngăn chặn và Hướng dẫn mở rộng quy mô

Việc sản xuất API có hiệu suất cao hiếm khi chỉ là mua một chiếc máy đặc biệt. Đó là một chuỗi các quyết định kỹ thuật nhỏ: cách nạp trống, cách chuyển khối ướt, cách thay bộ lọc, cách rửa thùng. Mỗi quyết định đó đều làm giảm hoặc nhân lên nguy cơ phơi nhiễm của người vận hành. Sau hơn một thập kỷ xây dựng thiết bị xử lý bột và thiết bị định lượng rắn qua đường uống cho các khách hàng dược phẩm, dược phẩm sinh học, công nghệ sinh học, dinh dưỡng và thú y, lần nào chúng tôi cũng thấy một mô hình giống nhau: ngăn chặn được thiết kế theo quy trình từ bản phác thảo bố cục đầu tiên được duy trì, trong khi ngăn chặn được bổ sung sau cuộc khảo sát vệ sinh công nghiệp đầu tiên thì không.

Điều gì được coi là một API có hiệu lực cao

Các thành phần dược phẩm có hoạt tính mạnh không có chung một định nghĩa chung duy nhất. Hệ thống phân loại khác nhau giữa các khu vực và thậm chí giữa các công ty, đây là một trong những khó khăn thực tế của lĩnh vực này. Trong sử dụng kỹ thuật hàng ngày, một hợp chất được coi là có hiệu lực cao khi áp dụng một hoặc nhiều điều sau:

• Hoạt tính sinh học ở liều điều trị hàng ngày khoảng 10 mg hoặc ít hơn, tương đương với khoảng 150 microgam trên mỗi kg trọng lượng cơ thể
• Giới hạn phơi nhiễm nghề nghiệp (OEL) ở mức hoặc dưới 10 microgam trên mét khối không khí là mức trung bình tính theo thời gian trong 8 giờ
• Hormon giới tính và một số steroid khác
• Độ chọn lọc thụ thể cao bất thường, trong đó số lượng rất nhỏ tạo ra tác dụng dược lý

Đối với việc lựa chọn thiết bị, nhãn chính xác không quan trọng bằng con số đằng sau nó. OEL 10 microgam trên mét khối và OEL 0,1 microgam trên mét khối dẫn đến các giải pháp bao bọc, vận chuyển và làm sạch rất khác nhau và đôi khi cho các tòa nhà khác nhau.

Tại sao việc quản thúc là một vấn đề về thiết bị chứ không chỉ là một quy trình

Các biện pháp kiểm soát hành chính và thiết bị bảo hộ cá nhân đều có vai trò của chúng, nhưng trong một cơ sở có tiềm lực, chúng là tuyến phòng thủ cuối cùng chứ không phải tuyến đầu tiên. Các hoạt chất mạnh thường ở dạng mịn, chảy tự do và có khả năng phân tán cao, vì vậy mỗi lần chuyển mở, sạc thủ công, thay hoặc xả bộ lọc sẽ giải phóng các hạt trong không khí khó loại bỏ khi chúng ở trong phòng.

Ba đặc điểm của sản phẩm định hình thiết kế thiết bị hơn bất kỳ thứ gì khác:

• Kích thước lô nhỏ. Bởi vì liều lượng được đo bằng microgram nên thể tích nhỏ và thiết bị không thể trộn hoặc sấy khô hiệu quả ở mức lấp đầy thấp sẽ trở thành một trách nhiệm pháp lý.
• Chuyển đổi thường xuyên. Các chiến dịch ngắn, có giá trị cao đồng nghĩa với việc có nhiều chu kỳ làm sạch hơn trên mỗi kg sản phẩm, điều này đẩy nỗ lực xác nhận và chi phí tăng lên.
• Tiêu chuẩn hóa hạn chế Các kỳ vọng về khả năng ngăn chặn khác nhau tùy theo khách hàng và khu vực, vì vậy thiết bị thường được thiết kế dựa trên một dải OEL cụ thể thay vì được chọn từ danh mục.

Lập bản đồ đường uống rắn cho các hợp chất tiềm năng

Hầu hết các API có hiệu lực cao tiếp cận thị trường dưới dạng máy tính bảng, hạt hoặc viên nang đều trải qua cùng một nhóm hoạt động đơn vị. Bảng dưới đây cho thấy nơi tập trung rủi ro ngăn chặn trong dây chuyền phân phối chất rắn điển hình.

Mô hình này nhất quán: các cụm rủi ro tại các giao diện, nghĩa là các điểm mà bột đi vào hoặc rời khỏi hệ thống khép kín và xung quanh bất kỳ hoạt động nào tạo ra nhiễu loạn hoặc yêu cầu người vận hành truy cập.

Các chiến lược ngăn chặn giúp duy trì sản xuất

Ngăn chặn là một khái niệm nhiều lớp và bốn lớp thực hiện hầu hết công việc trong một cơ sở định lượng rắn mạnh.

Chuyển vật liệu kín

Bất cứ khi nào quy trình cho phép, bột phải di chuyển bên trong một con đường kín: đường vận chuyển chân không, thùng kín, trạm nối và van bướm phân chia. Việc loại bỏ hai hoặc ba lần chuyển mở thường có tác dụng nhiều hơn đối với việc đánh giá mức độ phơi nhiễm hơn là nâng cấp phân loại phòng.

Bao vây tại điểm tạo ra

Buồng thổi xuống, hộp đựng găng tay, bộ cách ly và hệ thống thông gió thoát khí cục bộ sẽ thu giữ bụi tại nguồn. Vỏ bọc phải tuân theo dải OEL và kích thước của thiết bị chứ không phải ngược lại.

Lọc không khí quá trình

Máy sấy tầng sôi, máy tráng và hệ thống vận chuyển bằng khí nén di chuyển một lượng lớn không khí. Bộ lọc HEPA thay đổi an toàn, vỏ túi vào và túi ra và kiểm tra tính toàn vẹn của bộ lọc được ghi lại là những kỳ vọng cơ bản hơn là các lựa chọn.

Làm sạch và khử nhiễm

Dư lượng còn lại bên trong hệ thống là một sự kiện tiếp xúc trong tương lai. Thiết bị có thể được làm sạch tại chỗ, rửa tự động hoặc tháo dỡ với sự tiếp xúc tối thiểu của người vận hành giúp giảm cả rủi ro phơi nhiễm và khối lượng công việc xác nhận.

Lớp phủ và sấy khô: Nơi hiệu lực đáp ứng không khí xử lý

Quá trình xử lý tầng chất lỏng thường là phần đòi hỏi khắt khe nhất của dòng sản phẩm liều lượng rắn mạnh. Quá trình sấy khô, tạo hạt và phủ đều phụ thuộc vào luồng không khí cao xuyên qua lớp hạt mịn và dòng khí thải mang theo cả hơi dung môi và vật liệu hoạt tính. Các chi tiết thiết kế quan trọng bao gồm:

• Các bề mặt tiếp xúc của sản phẩm được hàn hoàn toàn, không có kẽ hở với bề mặt hoàn thiện đã được ghi chép
• Lọc đầu vào và khí thải thay đổi an toàn, với các cổng lấy mẫu được định vị để tiếp cận thực tế
• Xây dựng tương thích với dung môi, nối đất và chống cháy nổ khi sử dụng dung môi hữu cơ
• Chứa chất xả vào thùng hoặc phễu thông qua giao diện lắp ghép thay vì van mở

Đối với các dải hiệu lực cao nhất, máy phủ có khả năng ngăn chặn cao chuyên dụng giữ cho sản phẩm được bao bọc hoàn toàn từ quá trình sạc, phun đến xả, đồng thời bảo vệ người vận hành và sản phẩm.

Máy sơn phủ hiệu suất cao, ngăn chặn cao BGB HR&D Máy phủ lớp bảo vệ cao BGB HR D được thiết kế để phủ lớp phủ cho các viên thuốc có hiệu lực cao trong ngành dược phẩm. Nó phù hợp cho các sản phẩm... Xem sản phẩm →

Xác nhận làm sạch: Yếu tố quyết định yên tĩnh

Xác nhận việc dọn dẹp là nơi mà nhiều dự án tiềm năng bị mất thời gian. Giới hạn chấp nhận đến từ phép tính chuyển tiếp tối đa cho phép bắt đầu với liều điều trị nhỏ nhất và diện tích bề mặt chung lớn nhất, đồng thời hiệu lực trong phạm vi microgam khiến các giới hạn đó giảm mạnh. Một phản ứng thực tế thường bao gồm:

• Thiết bị được thiết kế để làm sạch tại chỗ, có phạm vi phun có thể được xác minh
• Rửa thùng đã được xác nhận riêng biệt cho các thùng chứa dùng để trộn và vận chuyển
• Vật liệu và bề mặt hoàn thiện được chọn sao cho cặn có thể loại bỏ được chứ không chỉ có thể hòa tan
• Các điểm truy cập được định vị để việc lấy mẫu tăm bông đến được những vị trí trong trường hợp xấu nhất, không chỉ những vị trí thuận tiện

Một trạm làm sạch di động được đưa đến thiết bị, thay vì buộc thiết bị phải tháo dỡ và chuyển đến phòng vệ sinh, sẽ rút ngắn thời gian chuyển đổi và giảm sự tiếp xúc của người vận hành với các bề mặt bị ô nhiễm.

Trạm làm sạch CIP di động QWQY Trạm làm sạch CIP di động QWQY được sử dụng trong các quy trình sản xuất liều lượng rắn trong ngành dược phẩm. Nó được thiết kế để hoạt động kết hợp với các thiết bị... Xem sản phẩm →

Mở rộng quy mô từ phòng thí nghiệm sang sản xuất mà không phá vỡ quy trình ngăn chặn

Việc mở rộng quy mô cho các sản phẩm tiềm năng không chỉ liên quan đến sự tương đồng về mặt hình học. Khi các lô có quy mô nhỏ và hệ thống ngăn chặn phức tạp, phòng thí nghiệm và cơ sở sản xuất phải có cùng trình tự vận hành đơn vị, cùng logic chuyển giao và lý tưởng nhất là cùng một họ thiết bị, để các thông số đo ở mức năm lít vẫn có ý nghĩa gì đó ở mức hai trăm. Các biến chuyển giao kém tin cậy nhất là:

• Tốc độ đầu cánh quạt và lịch sử cắt trong quá trình trộn và tạo hạt
• Tốc độ phun, kích thước giọt và luồng không khí trong quá trình vận hành lớp phủ và lớp phủ chất lỏng
• Số lần chuyển khoản đã đóng, vì mỗi giao diện là một điểm có khả năng bị mất và bị lộ
• Hiệu ứng cấp độ lấp đầy, rõ rệt hơn theo từng đợt nhỏ, mạnh mẽ

Việc thực hiện công việc phát triển trên thiết bị thí nghiệm phản ánh hình học sản xuất sẽ biến việc chuyển giao kỹ thuật cuối cùng thành một bài tập ghi chép thay vì một dự án phát triển thứ hai. Nếu bạn muốn tìm hiểu sâu hơn về mặt kỹ thuật, chúng tôi đã xuất bản hướng dẫn chi tiết về ngăn chặn và mở rộng quy mô HPAPI thực hiện các quyết định tương tự một cách sâu sắc hơn.

Dây chuyền sản xuất liều lượng rắn chứa cao GFH R&D Dây chuyền sản xuất liều lượng rắn chứa hàm lượng cao GFH R D được thiết kế để sản xuất an toàn các dạng liều rắn có hiệu lực cao hoặc nguy hiểm, chẳng hạn như viên nén, viên nang... Xem sản phẩm →

Danh sách kiểm tra thực tế cho các dự án thiết bị HPAPI

• Xác định dải OEL của hợp chất mạnh nhất mà dây chuyền sẽ xử lý và thiết kế theo dải đó
• Đếm mọi lần chuyển mở trong quy trình và loại bỏ số lượng hóa học cho phép
• Chỉ định sạc không bụi và xả có chứa cho từng hoạt động của thiết bị
• Xác nhận quyền truy cập bộ lọc và các điều khoản thay đổi an toàn trước khi bố cục bị đóng băng
• Quyết định sớm lộ trình làm sạch: tại chỗ, tự động hoặc tháo dỡ và cách xác minh dư lượng
• Giữ thiết bị phòng thí nghiệm và sản xuất theo cùng một trình tự quy trình để đơn giản hóa việc mở rộng quy mô
• Tài liệu, hoàn thiện bề mặt và niêm phong hồ sơ quản thúc
• Đưa các nhóm xác nhận và vệ sinh công nghiệp vào giai đoạn lên ý tưởng thay vì ở giai đoạn vận hành thử

Làm việc với đối tác thiết bị dựa trên quy trình

Cách tiếp cận của chúng tôi đối với các sản phẩm tiềm năng bắt đầu từ quy trình chứ không phải từ danh mục. Chúng tôi bắt đầu với các đặc tính vật liệu, dải OEL mục tiêu, kích thước lô và các giới hạn của phòng, sau đó định cấu hình thiết bị trộn, tạo hạt, sấy khô, phủ, vận chuyển và làm sạch dưới dạng một dây chuyền được kết nối thay vì danh sách các máy. Điều đó bao gồm các đơn vị đơn lẻ dành cho phòng thí nghiệm và công việc thí điểm, hệ thống mô-đun và dây chuyền sản xuất hoàn chỉnh, sử dụng cùng một logic quy trình trên mọi quy mô.

Nếu bạn đang lập kế hoạch cho một dự án liều lượng chất rắn hiệu quả và muốn xem xét vị trí của các ranh giới ngăn chặn, nhóm kỹ thuật của chúng tôi rất vui được cùng bạn xem xét quy trình. Bạn có thể thấy cách chúng tôi làm việc như một đối tác thiết bị điều khiển quá trình và phạm vi thiết bị trông như thế nào trong thực tế.