CIP trong ngành dược phẩm: Xác nhận vệ sinh và lựa chọn thiết bị

Khi kết thúc ca sản xuất, một màng mỏng cặn hoạt tính có thể vẫn còn bên trong máy tạo hạt có độ cắt cao. Nó vô hình, nhưng nó đủ để thất bại trong cuộc kiểm tra tăm bông thông thường và trì hoãn việc phát hành hàng loạt. Làm sạch tại chỗ (CIP) là câu trả lời được thiết kế: nó làm sạch bên trong thiết bị mà không cần tháo rời, sử dụng các chu trình rửa, chất tẩy rửa và nước nóng tự động. Khi được thiết kế và xác nhận phù hợp, CIP mang lại cho các nhà sản xuất dược phẩm hiệu suất làm sạch có thể lặp lại, nguy cơ lây nhiễm chéo thấp hơn và bằng chứng tuân thủ mạnh mẽ hơn hầu hết các chế độ thủ công.

Làm sạch tại chỗ trong sản xuất dược phẩm là gì?

Làm sạch tại chỗ là phương pháp làm sạch trong đó các thiết bị xử lý như bể chứa, máy trộn, máy tạo hạt, khay phủ, dây chuyền vận chuyển và thùng chứa di động được làm sạch bằng cách luân chuyển dung dịch làm sạch qua thiết bị trong khi thiết bị vẫn được lắp ráp. Hệ thống kiểm soát tốc độ dòng chảy, nhiệt độ, nồng độ chất tẩy rửa và thời gian tiếp xúc để loại bỏ nhất quán cặn sản phẩm và chất lạ khỏi bề mặt bên trong.

Trong các cơ sở dược phẩm, CIP không giới hạn ở các tàu cố định. Các dây chuyền phân liều rắn qua đường uống thường làm sạch thùng, phễu và hệ thống vận chuyển chân không bằng máy rửa tự động. Các nhà máy dược phẩm sinh học kết hợp CIP với hơi nước tại chỗ (SIP) để đạt được cả độ sạch và vô trùng. Nguyên tắc chung là thiết kế CIP phải phù hợp với hình dạng thiết bị, vật liệu xây dựng và các đặc tính cặn để có hiệu quả.

Tại sao CIP không được thương lượng trong các nhà máy dược phẩm

Lý do đầu tiên là quy định. Khuôn khổ GMP toàn cầu yêu cầu rõ ràng việc vệ sinh hiệu quả để ngăn ngừa ô nhiễm và lây nhiễm chéo giữa các sản phẩm. Quy trình CIP được ghi lại sẽ cung cấp bằng chứng cho thấy thiết bị sạch sẽ và phù hợp cho lô tiếp theo. Ngược lại, việc làm sạch thủ công phụ thuộc vào người vận hành và khó tái tạo với cùng mức độ tin cậy.

CIP tự động cũng cải thiện sự an toàn của người lao động. Người vận hành tránh tiếp xúc trực tiếp với các hoạt chất mạnh và chất tẩy rửa mạnh. Ngoài ra, CIP giúp giảm thời gian ngừng hoạt động: thay vì tháo rời máy, vệ sinh từng bộ phận và lắp ráp lại, thiết bị có thể được làm sạch tại chỗ và chuẩn bị cho sản phẩm tiếp theo trong khoảng thời gian ngắn hơn nhiều.

CIP không phải là một công thức cố định. Chu trình chính xác phụ thuộc vào độ hòa tan của sản phẩm, lượng đất, vật liệu thiết bị (thường là thép không gỉ 316L) và nguy cơ độc tính của cặn. Đó là lý do tại sao việc xác nhận và thiết kế hệ thống lại rất quan trọng.

Chu trình CIP điển hình hoạt động như thế nào

Mặc dù mọi cài đặt CIP dược phẩm đều được tùy chỉnh, nhưng một chu trình bình thường tuân theo một chuỗi các giai đoạn hợp lý. Một cái nhìn tổng quan đơn giản hóa là:

Rửa trước bằng nước ở nhiệt độ môi trường xung quanh để loại bỏ các mảnh vụn rời và vật liệu dễ hòa tan.
Rửa xút bằng dung dịch gốc natri hydroxit được đun nóng, thường ở nhiệt độ 60-80°C, để hòa tan và loại bỏ cặn hữu cơ.
Rửa sạch giữa chừng bằng nước tinh khiết để loại bỏ chất tẩy rửa và đất đã bong ra.
Tùy chọn rửa axit bằng axit photphoric hoặc axit nitric để loại bỏ cặn khoáng hoặc cặn vô cơ.
Rửa sạch lần cuối bằng nước tinh khiết với lưu lượng và thời gian được kiểm soát để bề mặt không còn hóa chất.
Sấy khô bằng không khí nóng hoặc thông qua dung dịch rửa cuối cùng bay hơi mà không để lại cặn.

Mỗi giai đoạn được xác định bởi bốn thông số chính: tốc độ dòng chảy, nhiệt độ, nồng độ chất tẩy rửa và thời gian tiếp xúc. Các thông số này được chọn trong quá trình phát triển quy trình và sau đó được xác minh trong quá trình xác nhận quá trình làm sạch. Vì không có hai cài đặt nào giống hệt nhau nên việc xác nhận phải phản ánh điều kiện thực tế của từng hệ thống.

Thiết kế hệ thống CIP: Cố định hay di động?

Thiết kế CIP hiệu quả bắt đầu từ chính thiết bị. Đường ống phải tránh các chân chết, bên trong bình phải nhẵn và có khả năng tự thoát nước, và mọi vật liệu bị ướt phải tương thích với chất tẩy rửa. Sau khi thiết bị có thể làm sạch được, quyết định tiếp theo là loại thiết bị CIP: cố định hay di động.

Hệ thống CIP cố định được dành riêng cho một dây chuyền sản xuất và thường là lựa chọn tốt nhất cho các nhà máy sản xuất một sản phẩm có khối lượng lớn. Tuy nhiên, trạm CIP di động được thiết kế để phục vụ nhiều tàu, thùng và dây chuyền xử lý trên các phòng khác nhau. Nó mang lại khả năng làm sạch đến những nơi cần thiết, điều này đặc biệt có giá trị trong các cơ sở sản xuất đa sản phẩm hoặc các nhà máy có dãy sản xuất biệt lập.

Một thiết bị di động được thiết kế tốt bao gồm máy bơm, bộ trao đổi nhiệt, bình chứa và bộ điều khiển có thể lập trình riêng để có thể tái tạo công thức làm sạch đã được xác thực tại mỗi điểm kết nối. Nếu nhà máy của bạn vận hành nhiều dãy sản phẩm hoặc thay đổi danh mục sản phẩm, hãy đầu tư vào một trạm làm sạch CIP di động có thể giảm chi phí vốn trong khi vẫn mang lại kết quả làm sạch đáng tin cậy.

QWQY Mobile CIP Cleaning Station Suppliers, OEM/ODM Company - Changzhou Zhiyang

Nhà cung cấp trạm làm sạch CIP di động QWQY, Công ty OEM/ODM - Changzhou Zhiyang Là nhà cung cấp Trạm làm sạch CIP di động QWQY và Công ty OEM/ODM, ZY Machinery cung cấp Trạm làm sạch CIP di động QWQY để bán,... Xem sản phẩm →

Xác nhận làm sạch: Bằng chứng đằng sau CIP hiệu quả

CIP chỉ đáng tin cậy khi có bằng chứng cho thấy nó hoạt động ổn định. Làm sạch các tài liệu xác nhận rằng quy trình làm sạch được xác định sẽ loại bỏ cặn sản phẩm, chất tẩy rửa và vi sinh vật theo tiêu chí chấp nhận được xác định trước. Các bước cốt lõi là:

Chọn sản phẩm hoặc cặn trong trường hợp xấu nhất, thường là vật liệu ít hòa tan nhất hoặc khó làm sạch nhất được sử dụng trong nhà máy.
Xác định giới hạn chấp nhận đối với dư lượng hoạt tính, tổng lượng carbon hữu cơ (TOC), độ dẫn điện, độ sạch nhìn thấy được và số lượng vi sinh vật.
Chọn phương pháp lấy mẫu: lấy mẫu rửa sạch cho các khu vực rộng lớn hoặc khó tiếp cận và lấy mẫu bằng tăm bông cho các bề mặt quan trọng.
Phân tích mẫu bằng các phương pháp phân tích đã được xác nhận như HPLC, TOC hoặc độ dẫn điện.
Chạy chu trình CIP ở các thông số đã được xác minh và ghi lại mọi kết quả.

Một bộ tiêu chí chấp nhận điển hình được trình bày trong bảng dưới đây.

Tiêu chí chấp nhận điển hình để xác nhận làm sạch CIP trong sản xuất dược phẩm
tham số	Giới hạn chấp nhận điển hình
Dư lượng hoạt động	≤ 10 ppm hoặc ≤ 0,001 liều điều trị tối thiểu của sản phẩm tiếp theo, tùy theo mức nào thấp hơn
Tổng lượng cacbon hữu cơ (TOC)	100 ppb trong nước rửa cuối cùng
Độ dẫn điện	< 1 µS/cm ở 25°C (hoặc nước tinh khiết phù hợp)
Kiểm tra trực quan	Không có dư lượng nhìn thấy được trên bề mặt
Số lượng vi sinh vật	< 100 CFU/25 cm2 mỗi miếng gạc
Nội độc tố (đối với dòng vô trùng)	< 0,25 EU/mL trong nước rửa

Những giới hạn này là ví dụ, không phải là tiêu chuẩn chung. Những con số cuối cùng phải đến từ việc đánh giá rủi ro độc tính và mục đích sử dụng của lô tiếp theo.

CIP cho dây chuyền và thùng chứa liều lượng rắn

Dây chuyền phân liều rắn qua đường miệng đặt ra một thách thức làm sạch đặc biệt vì bề mặt tiếp xúc với sản phẩm thường bao gồm thùng, phễu, máng chuyển và bát tạo hạt. Các bộ phận này di chuyển xung quanh cơ sở và bề mặt lớn bên trong của chúng có thể giữ lại cặn bột. Việc lau thủ công diễn ra chậm và khó xác minh, trong khi việc rửa thùng tự động mang lại kết quả có thể lặp lại và được ghi lại.

Sau khi xả mẻ hạt, thùng và phễu có thể được đưa đến trạm rửa, nơi vòi phun áp suất cao hướng chất tẩy rửa và dung dịch rửa lên tất cả các bề mặt bên trong. Một máy rửa thùng tự động có thể xử lý một số kích thước thùng và cung cấp chu trình làm sạch có thể lặp lại để hỗ trợ xác nhận. Khi sản xuất sử dụng thùng chứa di động hoặc dây chuyền vận chuyển cố định, trạm rửa chuyên dụng sẽ trở thành một mắt xích thiết yếu trong chiến lược làm sạch tổng thể.

QD Automatic Bin Washing Machine Suppliers, OEM/ODM Company - Changzhou Zhiyang

Nhà cung cấp máy giặt thùng tự động QD, Công ty OEM/ODM - Changzhou Zhiyang Là nhà cung cấp máy giặt thùng tự động QD Trung Quốc và Công ty OEM/ODM, ZY Machinery cung cấp Máy giặt thùng tự động QD để bán,... Xem sản phẩm →

Những cạm bẫy phổ biến cần tránh

Ngay cả các chương trình CIP có thiện chí cũng có thể thất bại khi bỏ qua những chi tiết nhỏ. Những lỗi phổ biến bao gồm:

Giả sử rửa lâu hơn luôn tốt hơn; Chu trình giặt quá khổ gây lãng phí nước và năng lượng mà không cải thiện độ sạch.
Bỏ qua khả năng thoát nước; nếu nước tích tụ ở điểm thấp, nó có thể che chắn cặn khỏi hóa chất tẩy rửa.
Sử dụng cùng một chu trình cho tất cả các sản phẩm mà không xem xét độ hòa tan và độ cứng cặn khác nhau như thế nào.
Không thử thách định kỳ quá trình làm sạch với lượng đất trong trường hợp xấu nhất.
Không theo dõi các thông số quan trọng như lưu lượng, nhiệt độ và độ dẫn điện trong thời gian thực. Ngay cả một hệ thống CIP đã được xác thực cũng có thể trôi đi theo thời gian.

Để tránh những cạm bẫy này đòi hỏi phải có cái nhìn đầy đủ về quy trình làm sạch: thiết kế thiết bị, quy trình vận hành, phương pháp phân tích và giám sát liên tục.

Làm sạch tại chỗ không chỉ đơn giản là nhấn nút. Đó là một quy trình phải được thiết kế xung quanh thiết bị của bạn, được xác nhận trong các điều kiện sản xuất thực tế và được duy trì với mức độ nghiêm ngặt tương tự như chính quy trình sản xuất. Cách tiếp cận phù hợp bắt đầu với thiết bị được thiết kế để có thể làm sạch, hệ thống CIP phù hợp với cách bố trí nhà máy và hỗn hợp sản phẩm của bạn cũng như kế hoạch xác nhận rõ ràng. Khi ba yếu tố đó phối hợp với nhau, CIP trở thành một trong những công cụ đáng tin cậy nhất trong sản xuất dược phẩm.